Par Rezolsta izrakstīšanas nosācijumiem
Apskatīt komentārus (0)
04.04.2016
Lēmums
14.03.2016. Nr. 3.1-9/112
Par UAB “JOHNSON & JOHNSON” filiāles Latvijā (Reģ.Nr.40103935140) medikamenta Rezolsta (Darunavirum/ Cobicistatum) apvalkotas tabletes 800/150mg Nr.30 iekļaušanu Kompensējamo zāļu sarakstā
Nacionālajā veselības dienestā (turpmāk - NVD) ir izvērtēts Janssen-Cilag Polska Sp.z.o.o. Latvija 2015.gada 13.jūlija iesniegums Nr.133/15 medikamenta Rezolsta (Darunavirum/ Cobicistatum) apvalkotas tabletes 800/150mg Nr.30 iekļaušanai Kompensējamo zāļu sarakstā (turpmāk - KZS) ar kompensācijas bāzes cenu EUR 442,49.
NVD 2015.gada 28.decembrī saņēma vēstuli par uzņēmuma Janssen-Cilag Polska Sp.z.o.o. filiāle Latvijā pāreju uzņēmumam UAB “JOHNSON & JOHNSON” filiāle Latvijā (turpmāk - Iesniedzējs) ar 2016.gada 1.janvāri.
Medikamenta Rezolsta (Darunavirum/ Cobicistatum) apvalkotas tabletes 800/150mg Nr.30 (ID EU/1/14/967/001) farmaceitiskajā ekspertīzē noteikts, ka iesniegums Nr.133/15 ir iesniegts zāļu ar jaunu zāļu vispārīgo nosaukumu un jaunu zāļu vispārīgo nosaukumu kombinācijas Darunavirum/ Cobicistatum iekļaušanai KZS. Medikaments Rezolsta (Darunavirum/ Cobicistatum) apvalkotas tabletes 800/150mg Nr.30 reģistrēts Eiropas zāļu aģentūras centralizētajā zāļu reģistrācijas procedūrā kā recepšu medikaments un iesniegumam pievienotā informācija iesniegta atbilstoši Latvijas Republikas Ministru kabineta 2006.gada 31.oktobra noteikumu Nr.899 "Ambulatorajai ārstēšanai paredzēto zāļu un medicīnisko ierīču iegādes izdevumu kompensācijas kārtība" (turpmāk - Noteikumi) 11. un 12. punkta prasībām. Farmaceitiskās ekspertīzes slēdziens ir pozitīvs.
Saskaņā ar Noteikumu 22.punktu NVD ir veikta medikamenta Rezolsta (Darunavirum/ Cobicistatum) apvalkotas tabletes 800/150mg Nr.30 ārstnieciskā ekspertīze iesniegumā Nr.133/15 minētajai diagnozei B20-B24 Humānā imūndeficīta vīrusa (HIV) infekcija.
Darunavirum/ Cobicistatum farmakoterapeitiskā grupa - pretvīrusu līdzekļi sistēmiskai lietošanai, kombinācijas; ATĶ kods: J05AR14.
Darunavirum/ Cobicistatum ir fiksētu devu kombinācija, kas kopā ar citām pretretrovīrusu zālēm ir indicēta cilvēka imūndeficīta vīrusa-1 (HIV-1) infekcijas ārstēšanai pieaugušajiem. Zāles jālieto saskaņā ar genotipa pārbaudes rezultātiem. Darunavirum/ Cobicistatum ir pretretrovīrusu zāļu darunavīra un farmakokinētikas uzlabotāja kobicistata fiksētu devu kombinācija. Cobicistatum ir farmakokinētikas pastiprinātājs, kuram, atšķirībā no Kompensējamo zāļu sarakstā jau iekļautā farmakokinētikas pastiprinātāja Rinonavirum, nepiemīt pretvīrusu aktivitāte, līdz ar to antiretrovirālās terapijas (turpmāk - ART) efektivitāte ir saistīta tikai ar Darunavirum.
Terapiju ar Darunavirum/ Cobicistatum drīkst uzsākt tikai HIV infekcijas terapijā pieredzējis veselības aprūpes speciālists. Lieto pa vienai 800/150mg tabletei dienā kopā ar uzturu. Var lietot pacientiem, kuri iepriekš ir lietojuši pretretrovīrusu zāles, bet kuriem nav ar rezistenci pret darunavīru saistītu mutāciju (DRV RAM) un kuriem HIV-1 RNS līmenis plazmā ir < 100 000 kopijas/ml un CD4+ šūnu skaits≥ 100 šūnas x 106/l. Visiem citiem ART lietojušiem pacientiem vai gadījumos, ja HIV-1 genotipa pārbaudes rezultāti nav pieejami, zāļu lietošana nav piemērota, un jālieto cita pretretrovīrusu terapijas shēma.
Iesniegtās klīniskās informācijas analīze:
1. Kakuda TN et al. “Pharmacokinetics of darunavir in fixed-dose combination with cobicistat compared with coadministration of darunavir and ritonavir as single agents in healthy volunteers” J Clin Pharmacol (2014) - I fāzes, atvērta tipa, randomizēts, trīs posmuu bioekvivalences pētījums, kurā iesaistīti 36 veseli voluntieri. Pētījumā pēc farmakokinētiskajiem rādītājiem salīdzināta fiksētu devu kombinācija Darunavirum/ Cobicistatum 800/150mg un atsevišķi lietotu zāļu Darunavirum 800mg un Ritonavirum 100mg kombinācija.
Rezultāti:
Farmakokinētiskie rādītāji fiksētu devu kombinācijai Darunavirum/ Cobicistatum 800/150mg ir bioekvivalences robežās ar atsevišķi lietotu Darunavirum 800mg un Ritonavirum 100mg kombināciju. Nav atšķirību starp terapijas grupām īstermiņa blakņu ziņā.
2. Kakuda TN et al. “Bioequivalence of a darunavir/cobicistat fixed-dose combination tablet versus single agents and foog effect in healthy volunteers”Antiviral Therapy (2014) - I fāzes, atvērta tipa, randomizēts, trīs paneļu krustenisks pētījums ar mērķi noteikt farmakodinamiskos rādītājus un bioekvivalenci fiksētu devu kombinācijai Darunavirum/ Cobicistatum un atsevišķi lietotu Darunavirum un Cobicistatum kombināciju.
Rezultāti:
Fiksētu devu kombinācija Darunavirum/ Cobicistatum 800mg/150mg ir bioekvivalenta atsevišķi lietojamiem Darunavirum un Cobicistatum atbilstošās devās.
3. Tashima K et al.”Cobicistat-boosted darunavir in HIV-1 infected adults: week 48 results of a Phase IIIb, open-label single arm trial” AIDS Research and Therapy (2014) - 48 nedēļu ilgs IIIb fāzes, atvērta tipa, vienas grupas, multicentru klīniskais pētījums ar mērķi noteikt terapijas shēmas Darunavirum/ Cobicistatum + 2 nukleozīdu un nukleotīdu reversās (atgriezeniskās) transkriptāzes inhibitoru (N(t)RTI) drošību, efektivitāti un farmakokinētiku pacientiem ar HIV-1 infekciju. Galvenais efektivitātes rādītājs – ar terapiju saistītas 3.-4.pakāpes blaknes 24. terapijas nedēļā.
Rezultāti:
Terapijas rezultātā pacientiem visbiežāk novēroja diareju (27%), sliktu dūšu, (23%), augšējo elpošanas ceļu infekciju (14%), galvassāpes (12%). Neatliekami ārstējamās 3.- 4.pakāpes blaknes novēroja 6% gadījumu pēc terapijas 24 nedēļām un 8% gadījumu pēc terapijas 48 nedēļām. Terapijai augsta pacientu līdzestība: 96% pacientu līdzestība ≥90%, vidējais terapijas ilgums 64.3 nedēļas un 86% pacientu saņēma terapiju ≥48 nedēļā. Pēc terapijas 48 nedēļām nenosakāma virālā slodze 81% pacientu visā populācijā un 83% iepriekš neārstētiem pacientiem
4. Sension M et al. “Subgroup analysis of virological response rates with once- and twice-daily darunavir/ritonavir in treatment-experienced patients without darunavir resistance-associated mutations in the ODIN trial” HIV Medicine (2013) - 48 nedēļu ilga, III fāzes, randomizēta, atvērta tipa ODIN klīniskā pētījuma analīze ar mērķi noteikt virālo atbildi dažādās pacientu apakšgrupās. Galvenais efektivitātes rādītājs - pacientu proporcija ar nenosakāmu virālo slodzi pēc 48 terapijas nedēļām.
Rezultāti:
Iepriekš ārstētiem HIV-1 pacientiem bez DRV RAM mutācijām nav atšķirību starp Darunavirum/ Ritonavirum terapijas grupām nenosakāmas virālās slodzes nodrošināšanā dažādās pacientu apakšgrupās.
5. Orkin C et al. “Final 192-week efficacy and safety of once-daily darunavir/ritonavir compared with lopinavir/ritonavir in HIV-1 infected treatment-naive patients in the ARTEMIS trial” HIV Medicine (2013) - 192 nedēļu ilga, III fāzes, randomizēta, atvērta tipa klīniskā pētījuma ARTEMIS gala analīze ar mērķi pierādīt Darunavirum/ Ritonavirum un Lopinavirum/ Ritonavirum līdzvērtīgu efektivitāti nenosakāmas virālās slodzes nodrošināšanā. Galvenais efektivitātes rādītājs – pacientu proporcija ar nenosakāmu virālo slodzi pēc 48 terapijas nedēļām.
Rezultāti:
Iepriekš neārstētiem pacientiem ar HIV-1 infekciju pēc 48 terapijas nedēļām nenosakāma virālā slodze 68.8% pacientu Darunavirum/ Ritonavirum grupā vs 57.2% pacientu Lopinavirum/ Ritonavirum (ITT populācija, ARD=11.6%, p<0.001 for non-inferiority). Pēc tam statistiski pierādīts Darunavirum/ Ritonavirum terapijas pārākums (p=0.002) virālās slodzes samazināšanā, salīdzinot ar Lopinavirum/ Ritonavirum.
Informācija no vadlīnijām un cita klīniskā informācija
1. Scottish Medicines Consortium Darunavir 800mg, cobicistat 150mg film-coated tablets (Rezolsta) No.(1081/15) – rekomendē Darunavirum/ Cobicistatum 800mg/150mg lietošanu kombinācijā ar citām antiretrovirālām zālēm pieaugušu pacientu ar HIV-1 infekciju ārstēšanai. Farmakokinētiskajos pētījumos pierādīts, ka Darunavirum/ Cobicistatum ir bioekvivalents ar Ritonavirum būsterētam Darunavirum.
2. British HIV Association guidelines for the treatment of HIV-positive adults with antiretroviral therapy 2015 – rekomendē Darunavirum/ Ritonavirum lietot 1.līnijā; Cobicistatum minēts kā farmakokinētikas pastiprinātājs līdzīgi kā Ritonavirum.
3. Guidelines update and treatment options in HIV. A review of the current treatment guidelines and recent pharmacotherapeutic innovations (2015) – Cobicistatum ir farmakokinētikas pastiprinātājs, kuram nepiemīt antivirāla darbība. Darunavirum/ Cobicistatum rekomendē kā alternatīvu terapijas izvēli iepriekš neārstētiem pacientiem.
4. CDEC final recommendation – Darunavir/Cobicistat (2015) – rekomendē Darunavirum/ Cobicistatum lietošanu iepriekš neārstētiem vai iepriekš ārstētiem pacientiem ar HIV-1 infekciju bez DRV RAM mutācijām, līdzīgi kā Darunavirum.
5. Cossu MV et al. “Impact and differential clinical utility of cobicistat-boosted darunavir in HIV/AIDS” (2015) – farmakokinētiskajos pētījumos ar veseliem subjektiem fiksētu devu kombinācijai Darunavirum/ Cobicistatum plazmas koncentrācijas rādītāji ir salīdzināmi ar Darunavirum/ Ritonavirum 100mg. III fāzes klīniskajos pētījumos ar iepriekš neārstētiem HIV pacientiem, vidēji 82-83% pacientu sasniedza nenosakāmu virālo slodzi pēc 48 terapijas nedēļām.
6. CADTH Clinical review report: Darunavir/Cobicistat (2015) – pierādīta bioekvivalence Darunavirum/ Cobicistatum 800/150mg vs Darunavirum/ Ritonavirum 800/100mg attiecībā uz Darunavirum Cmax un AUC24h rādītājiem.
7. Kakuda TN et al. “Pharmacokinetics and pharmacodynamics of boosted once-daily darunavir” (2014) – fiksētu devu kombinācija Darunavirum/ Cobicistatum 800/150mg ir bioekvivalenta ar Darunavirum 800mg un Ritonavirum 100mg kombināciju (90% CI 80%-125%).
Secinājumi pēc klīniskās informācijas izvērtēšanas:
1. Bioekvivalences pētījumos ir pierādīta fiksētu devu kombinācijas Darunavirum/ Cobicistatum 800/150mg bioekvivalence ar Darunavirum 800mg un Ritonavirum 100mg kombināciju (90% CI 80%-125%).
2. Cobicistatum ir farmakokinētikas pastiprinātājs, kuram, atšķirībā no Rinonavirum, nepiemīt pretvīrusu aktivitāte, līdz ar to ART efektivitāte un blakņu profils ir saistīts tikai ar Darunavirm.
3. Starptautiskās vadlīnijas rekomendē Darunavirum/ Cobicistatum kā alternatīvu terapijas iespēju pacientiem ar HIV infekciju.
Medikamenta Rezolsta (Darunavirum/ Cobicistatum) apvalkotas tabletes 800/150mg Nr.30 ekonomiskā ekspertīze veikta, pamatojoties uz Noteikumu 22.2.apakšpunktu.
Iesniedzēja 2015.gada 13.jūlija iesniegumā zāļu iekļaušanai KZS Nr.133/15 norādītās medikamenta Rezolsta (Darunavirum/ Cobicistatum) apvalkotas tabletes 800/150mg Nr.30 kompensācijas bāzes cenas EUR 442,49 aprēķins atbilst Noteikumu 26.punkta prasībām. Atbilstoši Noteikumu 28.punktam medikamentam aprēķināta aptiekas cena EUR 502,36. Rezolsta (Darunavirum/ Cobicistatum) apvalkotas tabletes 800/150mg Nr.30 cena atbilst Noteikumu 30.punktam.
Iesniegumam Darunavirum/ Cobicistatum iekļaušanai KZS Iesniedzējs ir pievienojis farmakoekonomisko novērtējumu "Rezolsta 800mg/150mg apvalkotas tabletes cilvēka imūndeficīta vīrusa infekcijas (HIV) ārstēšanai farmakoekonomiskā analīze":
1. Farmakoekonomiskās analīzes mērķis ir veikt Rezolsta (Darunavirum/ Cobicistatum) apvalkotas tabletes 800/150mg Nr.30 klīnisko un ekonomisko novērtējumu pacientiem ar cilvēka imūndeficīta vīrusu-1 (HIV-1) iesniegšanai NVD medikamenta iekļaušanai KZS.
2. Novērtējumā veikta izmaksu minimizācijas analīze, pamatojoties uz klīniskajā pētījumā Kakuda et al.(2014) pierādīto fiksētu devu Darunavirum/Cobicistatum 800/150mg kombinācijas bioekvivalenci ar atsevišķi lietojamo Darunavirum 800mg un Ritonavirum 100mg kombinēto terapiju un saskaņā ar Rīgas Austrumu klīniskās universitātes slimnīcas stacionāra „Latvijas Infektoloģijas centrs” izstrādātajām klīniskajām vadlīnijām „Cilvēka imūndeficīta vīrusa (HIV) infekcijas diagnostikas, ārstēšanas un profilakses klīniskās vadlīnijas”, kas kā pirmās izvēles ART zāles nosaka nenukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoru kombināciju (Tenofovirum/ Emtricitabinum vai Abacavirum/ Lamivudinum) lietošanu kopā ar Efavirenzum, Atazanavirum/ Ritonavirum, Darunavirum/ Ritonavirum, Raltegravirum, Lopinavirum/ Ritonavirum, Nevirapinum, Fosamprenavirum/ Ritonavirum.
Līdz ar to Iesniedzējs veicis Darunavirum/ Cobicistatum un Tenofovirum/ Emtricitabinum vai Abacavirum/ Lamivudinum saturošo terapijas shēmu izmaksu salīdzinājumu ar KZS iekļauto klīniskajās vadlīnijās noteikto pirmās izvēles zāļu saturošo ART shēmu izmaksām, secinot, ka Darunavirum/ Cobicistatum saturošo ART shēmu izmaksas ir:
1) 11-12% dārgākas par Darunavirum 800mg un Ritonavirum 100mg saturošo ART shēmu izmaksām,
2) vienā izmaksu līmenī ar Raltegravirum saturošo ART shēmu izmaksām.
Savukārt salīdzinot Darunavirum/ Cobicistatum saturošo ART shēmu izmaksas ar zāļu iegādes izdevumu kompensācijas sistēmas ietvaros apmaksāto dārgāko otrās izvēles ART terapijas shēmu izmaksām, Iesniedzējs secinājis, ka Darunavirum/ Cobicistatum saturošās ART shēmas ir vismaz 12% lētākas.
Ņemot vērā KZS iekļauto ART zāļu aktuālās cenas un pierādīto Darunavirum/ Cobicistatum un Darunavirum 800mg + Ritonavirum 100mg bioekvivalenci, NVD secinājis, ka 37% augstākās Darunavirum/ Cobicistatum izmaksas nav samērojamas ar paredzamo terapeitisko efektu un zāļu kompensācijai piešķirtajiem līdzekļiem. Tādējādi 2015.gada 24.novembrī Iesniedzējam nosūtīta vēstule Nr.03.3/3.1-11/11513 ar aicinājumu samazināt Darunavirum/ Cobicistatum lietošanas izmaksas līdz Darunavirum 800mg + Ritonavirum 100mg izmaksām.
2015.gada 7.decembra vēstulē (reģistrēta NVD 10.12.2015. ar Nr.3.1-11/14382) Iesniedzējs piedāvā noslēgt līgumu par tā līdzdalību zāļu izmaksu segšanā. Ņemot vērā Iesniedzēja piedāvāto līdzdalību, Darunavirum/ Cobicistatum izmaksas ir līdzvērtīgas Darunavirum 800mg + Ritonavirum 100mg izmaksām.
Ņemot vērā līdzvērtīgās izmaksas, zāļu iegādes izdevumu kompensācijas sistēmā Darunavirum/ Cobicistatum medikamentam nosakot tādus pašus izrakstīšanas nosacījumus kā Darunavirum 400mg medikamentam, Rezolsta (Darunavirum/ Cobicistatum) apvalkotas tabletes 800/150mg Nr.30 lietošanas izmaksas, saskaņā ar Noteikumu 23.5.apakšpunktu, ir prognozējamas un samērojamas ar paredzamo terapeitisko efektu un kompensācijai piešķirtajiem finanšu līdzekļiem.
Tādējādi, ņemot vērā klīniskās efektivitātes pierādījumus, vadlīnijas un terapijas izmaksas, pamatojoties uz Noteikumu 6.2.apakšpunktu, 22., 23., 26., 28., 30., 39.punktu, 55.1., 55.3., 61.24.apakšpunktu, lai paplašinātu ART pieejamību pacientiem ar HIV-1 infekciju, ārstnieciskās un ekonomiskās ekspertīzes slēdziens ir pozitīvs Darunavirum/ Cobicistatum iekļaušanai Kompensējamo zāļu B sarakstā diagnožu Humānā imūndeficīta vīrusa (HIV) infekcijas (B20-B24), Bezsimptomu inficēšanās ar HIV (Z21) gadījumā, zāļu iegādes kompensācijas sistēmā nosakot izrakstīšanas nosacījumus - izraksta infektologs saskaņā ar Rīgas Austrumu klīniskās universitātes slimnīcas infektologu konsīlija slēdzienu. Pacientiem pēc neveiksmīgas terapijas ar Efavirenzum vai, ja tā ir kontrindicēta, slēdzot ar Iesniedzēju līgumu par Rezolsta (Darunavirum/ Cobicistatum) apvalkotas tabletes 800/150mg Nr.30 kompensācijas nodrošināšanu un nosakot medikamenta kompensācijas bāzes cenu EUR 442,49 un aptiekas cenu EUR 502,36.
Pamatojoties uz minēto un saskaņā ar Farmācijas likuma 5.panta 20.punktu, Latvijas Republikas Ministru kabineta 2006.gada 31.oktobra noteikumu Nr.899 "Ambulatorajai ārstēšanai paredzēto zāļu un medicīnisko ierīču iegādes izdevumu kompensācijas kārtība" 6.2.apakšpunktu, 7., 22., 23., 26., 28., 30., 39., 53.punktu, 55.1., 55.3.apakšpunktu, 57., 61.punktu, 61.24.apakšpunktu un Administratīvā procesa likuma 51.pantu, 55.panta 1.punktu, 63.panta pirmās daļas 1.punktu, 67.pantu,
Nacionālais veselības dienests nolemj:
1. Iekļaut Kompensējamo zāļu B sarakstā medikamentu Rezolsta (Darunavirum/ Cobicistatum) apvalkotas tabletes 800/150mg Nr.30 (ID EU/1/14/967/001) no 2016.gada 1.aprīļa.
2. Noteikt medikamenta Rezolsta (Darunavirum/ Cobicistatum) apvalkotas tabletes 800/150mg Nr.30 (ID EU/1/14/967/001) kompensācijas bāzes cenu EUR 442,49 un aptiekas cenu EUR 502,36.
3. Medikamentu Rezolsta (Darunavirum/ Cobicistatum) apvalkotas tabletes 800/150mg Nr.30 (ID EU/1/14/967/001) iekļaut Kompensējamo zāļu sarakstā diagnozēm Humānā imūndeficīta vīrusa (HIV) infekcijas (B20-B24), Bezsimptomu inficēšanās ar HIV (Z21) ar izrakstīšanas nosacījumiem - Izraksta infektologs saskaņā ar Rīgas Austrumu klīniskās universitātes slimnīcas infektologu konsīlija slēdzienu. Pacientiem pēc neveiksmīgas terapijas ar Efavirenzum vai, ja tā ir kontrindicēta.
Lēmums stājas spēkā ar Kompensējamo zāļu saraksta izmaiņu publicēšanu oficiālajā izdevumā „Latvijas Vēstnesis” un ar līguma par UAB JOHNSON&JOHNSON filiāles Latvijā finansiālu līdzdalību šajā lēmumā norādīto zāļu kompensācijas nodrošināšanā, kas slēgts pamatojoties uz Ministru kabineta 2006.gada 31.oktobra noteikumu Nr.899 „Ambulatorajai ārstēšanai paredzēto zāļu un medicīnisko ierīču iegādes izdevumu kompensācijas kārtība” 61.24.apakšpunktu, parakstīšanas brīdi un ņemot vērā, ka medikaments Rezolsta (Darunavirum/ Cobicistatum) apvalkotas tabletes 800/150mg Nr.30 (ID EU/1/14/967/001) Kompensējamo zāļu sarakstā tiek iekļauts noslēgtā līguma dēļ, šis lēmums ir spēkā, kamēr spēkā ir minētais līgums. Ņemot vērā, ka minētais līgums, kas slēgts pamatojoties uz Ministru kabineta 2006.gada 31.oktobra noteikumu Nr.899 „Ambulatorajai ārstēšanai paredzēto zāļu un medicīnisko ierīču iegādes izdevumu kompensācijas kārtība” 61.24.apakšpunktu, ir šī lēmuma spēkā stāšanās priekšnoteikums, līguma izbeigšanas vai spēka zaudēšanas gadījumā šis lēmums tūlītēji zaudē savu spēku un Rezolsta (Darunavirum/ Cobicistatum) apvalkotas tabletes 800/150mg Nr.30 (ID EU/1/14/967/001) vairs netiek kompensēts no valsts budžeta līdzekļiem ambulatorajai ārstēšanai paredzēto zāļu un medicīnisko ierīču iegādes izdevumu kompensācijas kārtībā, nepieņemot atsevišķu lēmumu par zāļu svītrošanu no kompensējamo zāļu saraksta.
Atpakaļ