107878

Чудесный белок ω-1 от червяков
увидеть комментарии (0)


07.09.2019


Источник: N+1 | Максим Абдулаев | «Яйца кровяного сосальщика помешали ВИЧ заразить Т‑лимфоциты» | https://nplus1.ru/news/2019/09/06/holyschistosoma |
Антигены, которые содержатся в яйцах шистосом, меняют работу иммунной системы, мешая ее клеткам связываться с частицами ВИЧ. Помимо этого она стимулирует рост Т-клеток, которые более устойчивы к вирусу иммунодефицита человека. Исследование опубликовано в журнале PLoS Pathogens.
Шистосомы — это паразитические плоские черви, которые живут в крови и откладывают яйца в венах человека. Яйца шистосом умеют бороться с иммунной системой человека, выделяя вещества, которые изменяют иммунный ответ. Основные цели, против которой работают вещества яиц шистосом — дендритные клетки. Вещества, которые выделяют паразиты, связываются с рецепторами дендритных клеток, мешая им нормально работать.
Дендритные клетки нужны иммунной системе для того, чтобы познакомить с антигенами вторгшейся инфекции Т-клетки (Т-лимфоциты). После того, как дендритные клетки принесли в лимфоузлы антигены, активируются разные типы Т-клеток, которые непосредственно уничтожают угрозу для организма — самостоятельно, либо активируя B-клетки.
ВИЧ заражает именно Т-клетки. Он может делать это двумя путями — цисинфицировать или трансинфицировать их. При первом вирусные частицы непосредственно прикрепляются к мембране Т-клеток и проникают внутрь. При втором способе их приносят к Т-клеткам дендритные клетки, чтобы активировать их, как при любой другой инфекции. Но в случае с ВИЧ все идет не так — вирус переходит с поверхности дендритной клетки на лимфоцит и заражает его. Это значит, что можно помешать заражению Т-клеток, если запретить вирусу прикрепляться к их рецепторам. Именно это и делают вещества, которые выделяют яйца шистосом.
Эстер де Йонг (Esther C. de Jong) из Амстердамского университета, Уильям Пэкстон (William A. Paxton) из Ливерпульского университета и их коллеги решили проверить, могут ли шистосомы помешать дендритным клеткам цеплять ВИЧ и носить его в лимфоузлы к наивным Т-клеткам. Они сделали препарат из яиц паразитов, который назвали SEA (soluble egg antigen), и стали тестировать его на рецепторах дендритных клеток, самих клетках, Т-лимфоцитах и ВИЧ.
Сначала ученые провели эксперимент с рецепторами дендритных клеток и вируса. Они выдерживали рецепторы в SEA, а затем в растворе вирусного белка. Оказалось, что SEA связывается с рецепторами дендритных клеток и оставляет мало места для вирусных рецепторов — обработка SEA снизила их связываемость с рецепторами дендритных клеток на 70 процентов.
Затем ученые обработали SEA уже культуру дендритных клеток, а затем поместили к ней Т-лимфоциты и стали заражать их ВИЧ. Выяснилось, что в среде с обработанными дендритными клетками вирус развивается на 80 процентов меньше.
Исследователи выделили из SEA вещество омега-1, основной компонент паразитической смеси, и проверили его. В опыте с ним схему эксперимента немного изменили — теперь обработанные веществом сосальщика дендритные клетки находились в одной среде с наивными Т-клетками без присутствия вируса. Только после того, как Т-лимфоциты активировались в присутствии обработанных дендритных клеток, ученые перенесли их и попробовали заразить ВИЧ. Оказалось, что Т-лимфоциты, активированные обработанными дендритными клетками, заражаются ВИЧ на 60 процентов меньше. Ученые связывают это с тем, что под действием омега-1 активация Т-клеток происходит таким образом, что на их мембране уменьшается количество CCR5-рецепторов, которые необходимы вирусу для связывания с лимфоцитом.
Кроме успехов в этом исследовании есть и неудачи. Так, оказалось, что защита паразита действует только против разновидности вируса, которая использует рецептор CCR5, чтобы проникнуть в клетку. ВИЧ, который пользуется CXCR4, не замечает никаких помех. Кроме того, исследование проводилось только на ВИЧ-1, а не обоих видах.
Авторы исследования считают, что результаты исследования стоит учесть при испытаниях вакцины против ВИЧ, если они будут проводиться в районах распространения шистосомоза. Кроме того, по мнению авторов, вакцины, разработанные на основе веществ, выделяемых гельминтами, могут помочь в борьбе с ВИЧ.
***************************
Source: PLOS Pathogens | «Schistosoma mansoni soluble egg antigen (SEA) and recombinant Omega-1 modulate induced CD4+ T-lymphocyte responses and HIV-1 infection in vitro» | https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1007924 |
<... Abstract
Parasitic helminths evade, skew and dampen human immune responses through numerous mechanisms. Such effects will likely have consequences for HIV-1 transmission and disease progression. Here we analyzed the effects that soluble egg antigen (SEA) from Schistosoma mansoni had on modulating HIV-1 infection and cytokine/chemokine production in vitro. We determined that SEA, specifically through kappa-5, can potently bind to DC-SIGN and thereby blocks DC-SIGN mediated HIV-1 trans-infection (p<0.05) whilst not interfering with cis-infection. DCs exposed to SEA whilst maturing under Th2 promoting conditions, will upon co-culture with naïve T-cells induce a T-cell population that was less susceptible to HIV-1 R5 infection (p<0.05) compared to DCs unexposed to SEA, whereas HIV-1 X4 virus infection was unaffected. This was not observed for DCs exposed to SEA while maturing under Th1 or Th1/Th2 (Tmix) promoting conditions. All T-cell populations induced by SEA exposed DCs demonstrate a reduced capacity to produce IFN-γ and MIP-1β. The infection profile of T-cells infected with HIV-1 R5 was not associated with down-modulation of CCR5 cell surface expression. We further show that DCs maturing under Tmix conditions exposed to plant recombinant omega-1 protein (rω-1), which demonstrates similar functions to natural ω-1, induced T-cell populations that were less sensitive for HIV-1 R5 infection (p<0.05), but not for X4 virus infection. This inhibition associated again with a reduction in IFN-γ and MIP-1β expression, but additionally correlated with reduced CCR5 expression. We have shown that SEA parasite antigens and more specifically rω-1 can modulate HIV-1 infectivity with the potential to influence disease course in co-infected individuals. ...>




 
      назад

atstāj tukšu: atstāj tukšu:
имя:




введите предохранительный код:

Visual CAPTCHA



Gaismas iela 19 k-8, Ķekava, Ķekavas pagasts, Ķekavas novads, LV-2123, Latvija

Logo +371 26062077
Logo apvieniba@apvienibahiv.lv